最近，國(guó)內(nèi)生物制品、無菌制劑等生產(chǎn)企業(yè)正面臨一道難題。按照去年年底國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)132號(hào)通知要求，“生物制品、偏酸偏堿及對(duì)pH敏感的注射劑，應(yīng)選擇121℃顆粒法耐水性為1級(jí)及內(nèi)表面耐水性為HC1級(jí)的藥用玻璃或其他適宜的包裝材料。”而目前醫(yī)藥行業(yè)普遍采用的是低硼硅玻璃，在技術(shù)指標(biāo)上存在差距，如果將低硼硅玻璃全部升級(jí)為中性硼硅玻璃，不僅成本令生產(chǎn)企業(yè)難以承受，同時(shí)也存在現(xiàn)有中性硼硅產(chǎn)能無法保質(zhì)保量滿足供應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局注冊(cè)司有關(guān)官員表示，藥用玻璃標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)勢(shì)在必行，但是必須保障平穩(wěn)過渡。 藥包材“發(fā)威” 藥用玻璃容器產(chǎn)品通常用于液態(tài)藥品針劑、口服劑，以及固態(tài)藥品粉針（使用前溶化）和片劑的包裝。其中，針劑產(chǎn)品對(duì)玻璃的中性要求最嚴(yán)格——藥品不與玻璃包裝容器起化學(xué)反應(yīng)，玻璃容器在液態(tài)藥品作用下也不會(huì)析出其組成物質(zhì)。近年來，隨著我國(guó)制藥行業(yè)技術(shù)和裝備水平不斷提高，對(duì)包裝材料提出了更高的要求。同時(shí)，制藥行業(yè)在開展藥品和包裝產(chǎn)品的相容性研究中，尤其關(guān)注玻璃產(chǎn)品某些物質(zhì)的析出對(duì)藥品的影響，對(duì)包裝產(chǎn)品理化性能的檢測(cè)也越來越嚴(yán)格。 去年，醫(yī)藥行業(yè)全面實(shí)施新修訂GMP后，生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范向歐盟標(biāo)準(zhǔn)看齊，藥品包裝材料的質(zhì)量安全也被提升到前所未有的高度。去年11月8日，國(guó)家局辦公室下發(fā)“關(guān)于加強(qiáng)藥用玻璃包裝注射劑藥品監(jiān)督管理的通知”，明確要求從文件下發(fā)之日起生物制品、偏酸偏堿及對(duì)pH敏感的注射劑采用的藥用玻璃必須達(dá)到“121℃顆粒法耐水性為1級(jí)及內(nèi)表面耐水性為HC1級(jí)”的“雙1級(jí)”玻璃。 然而，藥用玻璃的迅速升級(jí)顯然并非易事。我國(guó)目前藥品生產(chǎn)普遍采用低硼硅醫(yī)藥玻璃產(chǎn)品，已經(jīng)形成產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)。同時(shí)，低硼硅玻璃與中性硼硅玻璃的成本相差數(shù)倍。據(jù)測(cè)算，目前國(guó)內(nèi)對(duì)高精度一級(jí)耐水硼硅玻璃（即5.0玻璃）的年需求量約為3000噸，基本依靠進(jìn)口。 中生集團(tuán)有關(guān)人士代表生產(chǎn)企業(yè)說出了心聲。他表示，生產(chǎn)企業(yè)一定會(huì)按照國(guó)家要求采購(gòu)藥用玻璃，但是迅速以中性硼硅玻璃代替低硼硅玻璃不太現(xiàn)實(shí)，成本提升會(huì)給企業(yè)造成巨大的壓力；同時(shí)必須給企業(yè)留出做相容性實(shí)驗(yàn)以及注冊(cè)變更的時(shí)間。我們認(rèn)為，國(guó)家局要求的“雙1級(jí)”標(biāo)準(zhǔn)比較務(wù)實(shí)，就是在現(xiàn)有低硼硅玻璃的基礎(chǔ)上進(jìn)行技術(shù)升級(jí)，滿足質(zhì)量要求。藥用玻璃企業(yè)逐漸大浪淘沙，優(yōu)勝劣汰。 “雙1級(jí)”標(biāo)準(zhǔn)有望達(dá)到 事實(shí)上，從國(guó)家局文件發(fā)布之日開始，我國(guó)藥用玻璃領(lǐng)域的專家學(xué)者就對(duì)現(xiàn)有低硼硅玻璃能否達(dá)到“雙1級(jí)”標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)和技術(shù)探討，其結(jié)果令人鼓舞。北京工業(yè)大學(xué)玻璃研究室田英良專門撰寫了《低硼硅藥用玻璃管制瓶耐水雙1級(jí)的實(shí)現(xiàn)途徑》的論文。 田英良說，目前，我國(guó)藥用玻璃種類主要包括：高硼硅藥用玻璃、中性硼硅藥用玻璃、低硼硅藥用玻璃、鈉鈣硅藥用玻璃，就化學(xué)穩(wěn)定性排序，高硼硅藥用玻璃>中性硼硅藥用玻璃>低硼硅藥用玻璃>鈉鈣硅藥用玻璃。以玻璃材質(zhì)化學(xué)穩(wěn)定性而言，高硼硅藥用玻璃、中性硼硅藥用玻璃、低硼硅藥用玻璃都屬于121℃溫度條件下的顆粒耐水1級(jí)，按ASTM E438標(biāo)準(zhǔn)分別屬于1級(jí)A（I-A），適宜盛裝血液制品和生物制劑；1級(jí)B（I-B），適宜盛裝注射劑和生物制劑；1級(jí)C（I-C），適宜盛裝注射劑和試劑等。就制造工藝而言分為模制工藝和管制工藝，模制工藝屬于一次成形工藝，玻璃制品表面質(zhì)量與玻璃材質(zhì)性能一致，而管制工藝屬于二次成形工藝，其經(jīng)歷了800℃～1450℃高溫火焰加工成形，在火焰灼燒部位的玻璃內(nèi)表面出現(xiàn)揮發(fā)凝結(jié)物質(zhì)包括堿金屬氧化物、堿土氧化物、含硼凝結(jié)物以及局部富硅物質(zhì)，在盛裝注射液時(shí)，導(dǎo)致藥液pH變化和玻璃脫片情況發(fā)生?；瘜W(xué)穩(wěn)定性越差的藥用玻璃其發(fā)生藥液pH變化和脫片情況越嚴(yán)重，因此，管制工藝的表面化學(xué)穩(wěn)定性要低于玻璃材質(zhì)性能。 他認(rèn)為，我國(guó)實(shí)現(xiàn)耐水雙1級(jí)藥用玻璃的技術(shù)途徑包括：1.玻璃材質(zhì)的提升。在低硼硅藥用玻璃原有的玻璃組成中適度增加B2O3用量，同時(shí)降低堿金屬氧化物含量，同時(shí)通過其他原料的適度引入，可以有效降低玻璃熔化、成形和加工溫度，同時(shí)也可以提高化學(xué)穩(wěn)定性；2.管制瓶工藝改進(jìn)。在管制瓶火焰工藝過程中，應(yīng)該做好以下幾點(diǎn)工藝改進(jìn)：1）減少內(nèi)部氣流上浮，使凝結(jié)物增多；2）調(diào)整火焰溫度，合理的火焰加工溫度應(yīng)為玻璃黏度103泊，多數(shù)企業(yè)為了追求生產(chǎn)效率，使用過高的火焰加工溫度，必然導(dǎo)致?lián)]發(fā)凝結(jié)物增多；3）玻璃管內(nèi)吹掃，通過氣流吹掃可以降低內(nèi)表面的凝結(jié)物；4）玻璃瓶?jī)?nèi)表面清洗，采用酸性溶液和去離子水對(duì)玻璃瓶進(jìn)行清洗，亦可改善玻璃內(nèi)壁表面抗水性，但對(duì)藥品保質(zhì)期有一定影響。不建議采用。
